22 Ocak 1933’te Diyarbakır’ın Ergani ilçesinde dünyaya gelen Karakoç, eğitimini Maraş Ortaokulu ve Gaziantep Lisesinin ardından Ankara Üniversitesi Siyasal Bilgiler Fakültesinde tamamladı.
Necip Fazıl Kısakürek’in çıkardığı Büyük Doğu dergisiyle yakınlığı gençlik yıllarında başlayan Karakoç, edebiyat hayatına Büyük Doğu’da yazdığı ilk metinlerle adım attı. 1959’da kendi imkânlarıyla yayımladığı “Körfez” adlı şiir kitabı, usta kalemin edebiyat dünyasında dikkat çekmesini sağladı. Karakoç, daha sonra Yeni İstanbul, Yeni İstiklal, Babıalide Sabah ve Milli Gazete gibi yayın organlarında yazılar kaleme aldı.
1975’ten itibaren kendi çıkardığı Diriliş dergisinde yazılarını sürdüren Karakoç, şiir ve düşünce dünyasında etkili olan “diriliş” kavramını eserlerinin merkezine yerleştirdi. 1990’da Diriliş Partisini kurarak siyasete adım atan Karakoç, partinin genel başkanlığını 7 yıl yürüttü.
“Mona Rosa” şiiriyle geniş bir okuyucu kitlesine ulaşan Karakoç, edebiyat ve düşünce alanında birçok dergide şiir ve yazılarıyla yer aldı. Yayıncılık faaliyetleri kapsamında Diriliş dergisi, hem edebiyat hem de İslam düşüncesi çevrelerinde önemli bir etki oluşturdu.
Sezai Karakoç, 1968’de MTTB Milli Hizmet Armağanı, 1970’te Gümüş Hürriyet Madalyası, 1982’de Türkiye Yazarlar Birliği Hikâye Ödülü, 1988’de Üstün Hizmet Ödülü ve 1991’de World Academy of Art and Culture Ödülü gibi birçok ödüle layık görüldü.
Usta edebiyatçı, 16 Kasım 2021’de İstanbul’daki evinde hayatını kaybetti. Karakoç’un cenazesi, “Şehzadebaşı’nda Gün Doğmadan” şiirinde yer verdiği Şehzadebaşı Camii Haziresi’ne defnedildi.